牛结节性皮肤病的临床症状有持续发热，伴有流泪、流鼻涕和产奶量下降。浅表淋巴结严重肿大，四肢依赖性组织水肿。出现边界清晰的皮肤结节，尤其在头部、颈部、乳房和阴部。口咽、会厌、舌和整个消化道黏膜都有痘性病变。（有些皮肤病变可能）发展为“鞍坏疽”这些结构由一个坏死组织的中央栓组成，其脱落后留下深的溃疡。继发细菌感染，或感染蝇蛆病可以导致症状恶化。牛痘病很少发生，有关牛痘病的报道的详细资料也难以查到。