获得无籽西瓜主要有三种方法：一是利用天然或人工生长素处理普通二倍体有子西瓜的雌花，诱导单性结实，获得生长素无籽西瓜。但因手续繁杂费时费工，坐果率低，果实无籽性和商品性差，至今生产上也未大面积推广。二是染色体易位法，即用60Coy射线照射二倍体西瓜的种子，诱发体细胞的染色体易位，经过培育和选择，育成纯合易位系西瓜，再用其作母本与二倍体父本杂交，育成易位无籽西瓜，这种方法难度较大。  第三种是通过多倍体育种的途径获得的无籽西瓜，这是目前最常用的方法获得四倍体西瓜，是多倍体育种生产无籽西瓜的先决条件。发掘自然界天然突变或运用物理方法、化学方法和生物学方法诱导4种途径都能获得四倍体西瓜，但以化学方法最有效、最常用。具体方法是：利用秋水仙素等化学诱变剂滴浸或涂抹二倍体西瓜子叶期幼苗的生长点，生长点的分生细胞变成四倍体后分化出的茎、叶、花、果实和种子，都会发生非常明显的巨大性等变化。  根据这些变化，就能选择出变异植株或变异蔓进行单株或单蔓套袋隔离，人工自交授粉，获得四倍体种子。令人可喜的是，这种变异是能够遗传下去的，使得我们每年只要种植四倍体母本、二倍体父本，就可以根据需要繁殖亲本，并源源不断地生产出三倍体西瓜生产用种以四倍体品种作母本，二倍体有籽西瓜作父本，进行有性杂交，得到三倍体种子。  用三倍体种子种植，以二倍体有籽西瓜授粉，就可得到无籽西瓜三倍体无籽西瓜，它的染色体配对发生了紊乱，从而丧失了正常的生活能力，不能正常受精。胚珠高度不孕，不能发育成种子，只能形成白嫩秕子，故称无籽西瓜。如果四倍体作父本，二倍体作母本，最终得到的无籽西瓜只是没有种子的胚和胚乳部分，而硬壳(种皮)却依然存在，不能算是真正意义上的无籽西瓜。